Enfin du concret pour AFM-Téléthon

« Depuis la première édition du Téléthon, en 1987, nous avons dépensé plus d’un milliard d’euros dans la recherche », souligne Laurence Tiennot-Herment, présidente de l’Association française contre les myopathies (AFM). Des investissements qui paient enfin : AFM-Téléthon est engagé dans 34 essais cliniques et dispose désormais de son propre laboratoire pharmaceutique pour s’approvisionner en produits de thérapie génique.
Parmi les programmes scientifiques, les développements concernant la myopathie de Duchenne sont peut-être les plus précieux. L’essai clinique initié par PTC Therapeutics sur les mutations STOP a entamé sa phase III en avril 2013. Il concerne 220 patients dans 18 pays et fait suite à une phase II concluant à l’efficacité du protocole, même à faible dose. Pour la technique du saut d’exon, deux essais en phase I/II ont débuté en Europe qui portent sur les exons 45 et 53. La phase III est déjà programmée et les premiers résultats sont attendus à la fin de l’année 2015. Ces programmes enthousiasmants pourront, espère-t-on, redonner de l’espoir aux patients atteints de cette maladie, cœur historique des programmes de l’association mais pour laquelle les développements cliniques ont parfois déçu.
Organe d’au moins 30 kg chez l’adulte, le muscle se révèle, en effet, très compliqué à traiter. La structure des études cliniques semble aussi essentielle. En 2012, le laboratoire GSK a annoncé l’échec statistique de son essai clinique de phase III de saut d’exon 51. Pour Thomas Voit, directeur médical et scientifique de l’Institut de myologie, il s’agit d’une erreur de méthodologie. « GSK est une entreprise qui a l’habitude de traiter les maladies fréquentes et cherche à s’adapter aux maladies rares, remarque-t-il. Cet essai s’est appuyé sur 60 centres dont certains dans des pays avec des standards de soins très différents, comme la Russie. » Ces discordances peuvent, en effet, nuire à la cohérence des résultats d’essais portant sur un nombre très faible de patients.
D’autres programmes de thérapie génique sont aussi avancés. Notamment celui de l’équipe de Jean-Michel Heard, à l’Institut Pasteur, sur la maladie de Sanfilippo B, une pathologie lysosomale qui peut évoluer vers une dégénérescence nerveuse chez l’enfant de plus de deux ans. Après plus de dix ans de recherche, un vecteur capable de délivrer dans le cerveau le gène manquant a été mis au point et administré à un premier patient en septembre 2013. L’essai devrait inclure trois autres enfants au cours des prochains mois.
Enfin, les maladies de l’immunité continuent de bénéficier de nouveaux développements. Outre les deux essais cliniques dans le syndrome de Wiskott-Aldrich et la granulomatose septique chronique, initiés respectivement en 2011 et 2013, l’anémie de Fanconi sera l’objet, en 2014, d’un programme clinique en collaboration avec l’équipe de Juan Bueren, à Madrid.
Plusieurs de ces essais cliniques peuvent désormais s’appuyer sur Généthon Bioprod, l’établissement pharmaceutique d’AFM-Téléthon. Agréé depuis juin 2013, il a délivré son premier lot de thérapie génique en octobre de la même année pour un essai sur la neuropathie de Weber. Il s’agit de la plus importante unité de production de lots de thérapie génique au monde, qui s’avère aussi être le premier établissement pharmaceutique à but non lucratif. D’une capacité supérieure à 20 lots de vecteurs médicaments par an, Généthon Bioprod a déjà un calendrier chargé pour assurer les besoins d’AFM-Téléthon. Frédéric Revah, son directeur général, n’exclut cependant pas d’ouvrir ses bioréacteurs à des tiers, en cas de capacités disponibles. Cette ouverture vers l’industrie pourrait, à l’avenir, participer à la pérennisation d’un système qui coûte environ 10 millions d’euros par an pour fonctionner et est actuellement entièrement dépendant des dons.

Source : AFM-Téléthon