Biofutur, le mensuel européen des biotechnologies

Les essais cliniques du cœur artificiel vont débuter

Agnès Vernet — 2013-05-24T03:00:00Z

Après cinq ans de travail préclinique, la biotech francilienne Carmat s'apprête à réaliser ses premières transplantations.

Concepteur du premier cœur totalement artificiel bioprothétique, la société française Carmat annonce avoir reçu l'autorisation de quatre centres de chirurgie cardiaque de renommée internationale pour effectuer les premières implantations humaines. La Belgique, la Pologne, l'Arabie Saoudite et la Solvénie accueilleront bientôt les premiers patients volontaires.

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Smartox, la biotech qui ne craint pas le venin

Agnès Vernet — 2013-05-17T03:00:00Z

Le paysage biotech français accueille une nouvelle venue, Smartox, qui développe une chimiothèque de peptides thérapeutiques issus de venins.

Grenoble n'en finit pas de produire des biotechs. Avec la création de Smartox, qui synthétise et commercialise des peptides issus de venins, la capitale iséroise marque encore son engagement auprès des start-up.
Les venins ont déjà beaucoup donné à la science, en particulier aux neurosciences qui ont trouvé dans ces peptides toxiques des outils sur mesure pour disséquer le fonctionnement des synapses. Leur avenir dans les laboratoires de recherche est encore loin d'être compromis : il existerait près de 173 000 espèces animales venimeuses, soit un réservoir potentiel de plus de 40 millions de peptides actifs.
En s'appuyant sur une technique de synthèse de ces peptides développée par Michel de Waard, directeur de recherche à l'Institut des neurosciences de Grenoble, la jeune biotech propose d'exploiter les propriétés pharmacologiques des venins. Depuis trois ans, grâce au soutien de Floralis, la filiale de valorisation de l'Université Joseph Fournier et l'accueil au sein de l'incubateur grenoblois GRAIN, la start-up a débuté trois programmes de recherche en vue de développer de nouveaux médicaments contre le cancer de la prostate, la leucémie et la mucoviscidose. En parallèle, une activité commerciale a été développée afin de commercialiser des peptides issus de venins auprès des laboratoires de recherche publics et privés. Aujourd'hui, cette activité s'étend sur 18 pays à travers le monde et dispose d'un réseau de distributeurs sur quatre continents. Une base qui pourrait s'avérer solide pour cette jeune entreprise tout juste sortie du nid.

Sources : Smartox Biotechnology, Floralis

Quelques gouttes de Chanel en biotech

Agnès Vernet — 2013-04-26T03:00:00Z

Le célèbre parfumeur Chanel sent le vent biotechnologique et isole de petits ARN impliqués dans le vieillissement de la peau.

La publicité a beau essayer de nous faire croire le contraire, le monde de la cosmétique est loin d'exploiter les connaissances récentes issues des sciences du vivant. Il existe néanmoins des exceptions. c'est le cas de Chanel, la célèbre marque de luxe française, qui possède depuis les années 1990 un véritable centre de recherche. Réparti sur trois sites – États-Unis, Japon et France – il emploie plus de 200 personnes pour réfléchir aux problématiques cosmétiques selon trois axes : les sciences sociales, la technologie des formules et la biologie. Résultat : la découverte de microARN (miARN) impliqués dans le vieillissement de la peau, en collaboration avec l'université romaine Tor Vergata.
Ces petits acides nucléiques ont été identifiés par criblage génomique sur des gènes codants des protéines connues pour leur rôle dans la préservation de l'homéostasie tissulaire des peaux jeunes. Puis, grâce à un modèle de peau in vitro développé au sein de Chanel Recherche et Technologie, les chercheurs français et italiens ont observé que l'intensification de la production de ces miARN provoque une perte des protéines de l'homéostasie. « Ces résultats sont très intéressants, car une fois que vous avez identifié les miARN en jeu, cette information peut être utilisée pour identifier des composés qui pourraient ralentir le vieillissement de la peau, analyse Gerry Melino, biologiste moléculaire à l'Université Tor Vergata. La prochaine étape sera de réfléchir à la façon de moduler le vieillissement. »
Avant de produire une crème antirides de jour issue de ces travaux, il faudra donc trouver un moyen de jouer directement sur le vieillissement. Et espérer que le résultat ne sera pas un soin réservé aux milliardaires !

Source : Chanel

Décès de François Jacob

Safi Douhi — 2013-04-22T08:49:13Z

Biologiste nobélisé et résistant décoré, François Jacob s'est éteint vendredi 19 avril, à 92 ans.

C'était il y a 52 ans, en juin 1961. Trois biologistes français, François Jacob, Jacques Monod et André Lwoff, décrivaient dans le Journal of Molecular Biology la découverte de l'ARN messager et de l'opéron bactérien, la machinerie de régulation de la synthèse protéique bactérienne. Une révolution à l'époque, intervenue quelques années après la découverte de la structure tridimensionnelle hélicoïdale de l'ADN par James Watson et Francis Crick, préfigurant l'avènement de la biologie moléculaire. En 1965, Jacob, Monod et Lwoff reçurent le prix Nobel de physiologie pour leurs travaux. Une trajectoire impressionnante que celle de François Jacob, Compagnon de la libération maintes fois décoré, chercheur reconnu, membre des Académies des sciences et française, lui qui voulait être chirurgien.
En 2011, nous avons eu l'honneur de le rencontrer pour un numéro spécial de Biofutur dédié à la découverte majeure à laquelle il participa. Extraits.

Biofutur - Comment êtes vous devenu biologiste ?
François Jacob - Je voulais en fait devenir chirurgien. Mais j'ai rejoint la résistance en Angleterre, en juin 1940, au cours de ma deuxième année de médecine. À la fin de la guerre, j'étais en morceaux, avec des éclats d'obus dans les membres, un bras et une jambe qui ne fonctionnaient plus. Pendant cinq ans je n'ai pas su ce que j'allais devenir. Je n'avais plus goût à rien. Jusqu'au jour où j'ai rencontré un cousin de ma femme, lui aussi résistant, qui avait décidé de faire de la biologie et trouvé un très bon laboratoire. Je me suis dit « pourquoi pas moi ? ». J'ai donc cherché et j'ai trouvé un remarquable laboratoire, celui d'André Lwoff à l'Institut Pasteur. J'y suis allé tous les mois en disant à Lwoff que je voulais travailler avec lui. Et tous les mois, gentiment, il me disait qu'il n'avait rien à me proposer. Au bout de quelques mois, il en a eu tellement marre qu'il a fini par m'intégrer le 1^er octobre 1950.

BF - Arrive 1953 et la découverte de la structure de l'ADN par Watson et Crick. Qu'a permis la double hélice ?
FJ - Avant cela, la biologie était quelque chose d'un peu fumeux. La double hélice lui a permis de devenir moléculaire, d'introduire les mœurs et la rigueur de la physique. Le premier gros résultat de cette nouvelle biologie fut effectivement celui de Watson et Crick, qui ont montré que l'hérédité peut s'expliquer par les propriétés et la structure d'une molécule en double hélice, l'ADN. En 1953, j'étais au grand symposium américain de Cold Spring Habor, la Mecque de la génétique microbienne, où ils ont présenté leurs travaux. Au départ, je n'ai rien compris, si ce n'est que c'était une découverte très importante. André Lwoff et Jacques Monod n'étaient pas non plus très bons en physique, mais ils ont compris l'importance capitale pour la biologie. C'était alors une science très molle et cela l'a complètement transformée. On pouvait expliquer des mécanismes aussi complexes que l'hérédité par les propriétés physiques et biochimiques d'une molécule. C'était révolutionnaire !

BF - Quelle était alors la théorie pour expliquer la synthèse protéique ?
FJ - La première explication raisonnable de la synthèse protéique a été celle de Francis Crick, au début des années 1950, dans un article retentissant où il exposait en termes semi-moléculaires sa conception de cette synthèse. Cela renouvelait le paysage de la biologie et ouvrait la porte à d'autres découvertes, dont celle de l'opéron. Mais le plus important, c'est la découverte du messager envoyé par les gènes sur les ribosomes, les fabricants. On tenait là le principe général de la synthèse protéique. Ce messager, nous l'avons découvert à la fin des années 1950 chez Escherichi coli, grâce à des expériences de centrifugation différentielle réalisées en collaboration avec Sydney Brenner. C'était une structure particulière de l'ARN que l'on a trouvée avec beaucoup de difficulté parce qu'elle est très instable.

BF - En 1961 paraît votre article exposant la découverte de l'ARN messager et de l'opéron bactérien. Comment a-t-il été reçu par la communauté scientifique ?
FJ - Avec enthousiasme ! Les lois qu'il décrivait ont d'ailleurs persisté depuis. Il y a bien eu quelques groupes de résistance mais cela n'a pas duré. Pourtant, jusque-là, les gènes étaient considérés comme des entités intangibles, installées dans le noyau de la cellule où elles régnaient sur les autres composantes. Une sorte de « tête pensante ». Et si ça pensait, c'était surtout influencé par des facteurs extérieurs. Par conséquent, il devait y avoir un système de régulation entre le noyau, où se trouvent les gènes, et le cytoplasme, où sont situés les ribosomes. Nous avons montré que des molécules viennent au contact de l'ADN pour en activer ou en bloquer l'expression.

Entretien à retrouver dans son intégralité dans le n° 321 de Biofutur

Erytech se lance en bourse

Agnès Vernet — 2013-04-22T03:00:00Z

La biotech lyonnaise, qui développe des traitements oncologiques encapsulés dans des globules rouges, entre dans la cour des grandes.

Et une de plus ! Erytech s'apprête à rejoindre le club des biotechs françaises cotées en bourse. Depuis le 18 avril 2013, la société lyonnaise recueille les demandes de souscription. L'offre publique à prix ouvert s'achèvera le 29 avril pour fixer le prix de l'action le 30. L'objectif est de rassembler environ 15 millions d'euros (M€), chiffre qui pourra monter à 19,8 M€ en cas d'exercice de la clause d'extension – possibilité pour le vendeur d'augmenter le nombre de titres émis jusqu'à 15 % – et de l'option de surallocation – procédure à l'initiative des banques afin de stabiliser le cours d'un titre en augmentant le volume émis à terme jusqu'à 15 %.
L'objectif de cette introduction sur Euronext n'est pas la recherche de financement rapide. Grâce à un partenariat commercial avec le groupe pharmaceutique italien Recordati-Orphan Europe, Erytech n'a pas une consommation annuelle de liquidité très importante – environ 6 M€ – et possède déjà les fonds nécessaires pour l'année à venir. La biotech lyonnaise souhaite avant tout être visible et se positionner comme une future grande.
Et Erytech peut faire la fière puisqu'elle dispose d'un produit très original, dans un marché d'environ 1 milliard d'euros : elle encapsule dans des globules rouges une protéine antitumorale, l'asparaginase, efficace dans les leucémies aiguës. L'idée est d'affamer les cellules tumorales en les privant d'asparagine libre. Déjà utilisée en clinique, cette stratégie a un inconvénient majeur : la forte toxicité de l'enzyme. Ce traitement est donc généralement réservé aux enfants, dont la résistance est meilleure que celle des adultes. En encapsulant l'asparaginase dans des globules rouges, Erytech propose une solution qui diminue la dangerosité du traitement tout en conservant son efficacité.
Les premiers résultats cliniques de ce système dénommé « Graspa » sur la leucémie lymphoblastique aiguë montrent un taux de rémission complète de 77 % chez les patients de plus 55 ans à l'issue d'un cycle de traitement (deux transfusions), sans événement allergique majeur, principal risque du traitement par l'asparaginase. Dans ce groupe, la survie médiane passe de 8-10 mois à 16 mois, d'après les essais cliniques de phase II. La phase III est aujourd'hui lancée. Le recrutement devrait s'achever cet été. En vue : l'obtention de l'autorisation de mise sur le marché européen pour la fin de 2015, suivie de son extension sur la leucémie aiguë myéloïde à l'horizon 2017. Bénéficiant du statut de médicament orphelin, Graspa profite d'une procédure d'évaluation simplifiée et d'une durée d'exclusivité à l'exploitation étendue.
Mais les avantages d'Erytech ne s'arrêtent pas là. En plus des partenariats commerciaux déjà signés avec Recordati-Orphan Europe et Teva, pour Israël, la biotech se prépare à négocier de nouvelles licences aux États-Unis, en Russie et au Moyen-Orient, tout en adaptant sa technologie aux tumeurs solides.

Source : Erytech

Vizucell : des lignées cellulaires dédiées à l'imagerie

Agnès Vernet — 2013-04-19T03:00:00Z

La biotech française propose, via sa filiale Cellectis bioresearch, une nouvelle gamme de lignées cellulaires conçues spécialement pour l'imagerie.

Cellectis élargit son offre de produits. Sa filiale commerciale, Cellectis bioresearch, a lancé la gamme Vizucell de lignées cellulaires dédiées à l'imagerie, un outil d'aide à l'analyse des processus cellulaires.
Vizucell propose des lignées fréquemment utilisées en biologie cellulaire : HeLa – cellules humaines du col du cancer de l'utérus – et U-2 OS – cellules humaines d'ostéosarcome. Elle se décline en différents marquages fluorescents sur des protéines du cytosquelette (tubuline et/ou actine). Transformées par la technologie Talen, dont Cellectis est propriétaire, ces cellules conservent les séquences endogènes des protéines marquées et des promoteurs. Cellectis Bioresearch assure que cette stratégie garantit une expression stable des protéines du cytosquelette et donne accès à des processus biologiques plus proches de ceux observés dans des modèles in vivo.
Ces cellules se développent en culture monocouche ce qui, associé au marquage fluorescent, améliore la qualité des images. Cellectis bioresearch promet même « une visualisation sans ambiguïté du cytosquelette et des organites ». Vizucell a vocation à intégrer les laboratoires de recherche pour soutenir des travaux de biologie cellulaire, de protéomique et de génomique.

Source : Cellectis Bioresearch

DNA Therapeutics et Xeltis sont les lauréats de Biovision

Agnès Vernet — 2013-04-10T03:00:00Z

Immanquable, le forum Biovision est l'occasion de se faire remarquer par les investisseurs. Une visibilité garantie pour DNA Therapeutics et Xeltis grâce à un prix d'excellence en innovation.

Jeunesse, rupture, ambition et attrait pour la société civile. Tels sont les critères d'évaluation de la Biovision Investor Conference. Composé d'investisseurs, de représentants de clusters de recherche et d'industriels, son jury a choisi, le 26 mars, la biotech DNA Therapeutics, basée à Genopole (Évry), et la société zurichoise Xeltis parmi les 37 exposés d'entreprises, elles-mêmes sélectionnées au milieu de 150 start-ups.
DNA Therapeutics a été récompensée par le Biovision Next Gem Award dans la catégorie Biotech. Cette jeune entreprise a démontré la pertinence de son approche contre le cancer, une nouvelle classe de médicaments qui cible les activités de réparation de l'ADN, stratégie que les cellules cancéreuses exploitent pour résister aux traitements conventionnels. Dbait, le premier médicament de la société, est actuellement en essai clinique de phase I/IIa chez des patients atteints de métastases locales de mélanome et traités par radiothérapie. Or la distinction par un Biovision Next Gem Award n'est pas juste une reconnaissance du secteur biotech. « Ce prix porte notre projet à la connaissance d'un champ plus large d'investisseurs et de partenaires industriels, explique Jian-Sheng Sun, PDG de DNA Therapeutics. Cela va nous permettre de voir plus grand, de nous montrer plus ambitieux et de développer un plus grand nombre d'applications. »
Xeltis a, quant à elle, été distingué dans la catégorie Medtech. La biotech suisse qui évolue dans le champ de la médecine régénératrice développe une technologie de biomatériau qui permet la restauration de tissus. L'entreprise est historiquement spécialisée dans le domaine cardio-vasculaire et le remplacement de valve cardiaque. « Ce prix reconnaît de manière claire et indépendante la qualité du travail que Xeltis porte et l'impact que notre technologie peut avoir sur la pratique clinique actuelle, s'est ému Laurent Grandidier, son PDG. L'équipe Xeltis et moi-même sommes très heureux et honorés d'avoir reçu ce prestigieux prix. »
« La Biovision Investor Conference a pour objectif de soutenir la croissance des start-ups en Europe, souligne Didier Hoch, président exécutif de Biovision. Nous avons été très impressionnés par la qualité des sociétés qui sont venues présenter à Biovision face à un public d'investisseurs privés et publics. »

Source : Biovision, Genopole, Xeltis

Ne pas confondre valorisation et commercialisation

Agnès Vernet — 2013-03-27T04:00:00Z

La valorisation de la recherche publique française, comme du reste de l'Europe, souffre d'une faible efficacité. Le Centre d'analyse stratégique met son expertise à l'œuvre pour y remédier.

Le Centre d'analyse stratégique (CAS), institution de conseil en politique publique auprès du Premier ministre, a publié lundi 25 mars une note d'analyse concernant la valorisation de la recherche publique. Lors de la présentation de ce travail, son directeur général Vincent Chriqui a précisé que cette publication n'est pas un énième rapport sur le sujet mais « un point d'étape permettant d'intégrer à la réflexion les nouveautés du paysage et notamment les Sociétés d'accélérations de transfert technologique (Satt) ».
Les Satt sont issues du programme des Investissements d'avenir et disposent d'une enveloppe de 900 millions d'euros répartie sur plusieurs tranches. En mutualisant les ressources disponibles, elles visent à créer un service commun de valorisation sur une échelle régionale. Sous contrat pour 10 ans, leur dotation est néanmoins soumise à l'évaluation de leur performance au bout de trois ans. Or le CAS démontre que les structures de valorisation demandent de longue période pour atteindre un niveau d'efficience : aux États-Unis, il aura fallu 13 ans pour développer de telles structures après la loi Bayh-Dole Act de 1980, référence en la matière, auxquels s'ajoutent plusieurs années afin de former et de recruter les personnels compétents. Le CAS alerte qu'« il serait contreproductif de tenter de brûler les étapes pendant la phase de démarrage des Satt » et préconise « de doter d'un financement public suffisant dans la durée [celles] qui auront fait leurs preuves », au lieu d'en attendre un autofinancement à partir de 10 ans d'existence, tel que cela est aujourd'hui annoncé.
Cette note d'analyse du CAS met, en effet, en garde contre un autre problème majeur : « il serait illusoire de penser que l'activité de valorisation puisse ou doive généralement constituer une source de profit net pour les bureaux concernés ». Les objectifs purement financiers pourraient même être contre-productifs car « la priorité parfois accordée à la maximisation du rendement financier [...] est probablement en conflit avec l'objectif plus large de maximisation de l'ensemble des bénéfices socioéconomiques ».
Finalement, l'activité de valorisation ne se résume pas à déposer des brevets et signer des licences. Elle exige de mettre en œuvre une large palette d'outils afin d'améliorer l'utilisation des découvertes du monde académique par la société. Il semble donc important de diversifier les stratégies mises en œuvre et d'« éviter une focalisation excessive sur les activités de brevetage et de cession de licence, [pour] promouvoir également d'autres canaux de valorisation tels que la recherche partenariale, la création d'entreprises spin-off, le placement de jeunes chercheurs ou la prestation de conseil […] »

Source : Note d'analyse n°325 du Centre d'analyse stratégique

L'Europe joue la transparence sur sa recherche

Agnès Vernet — 2013-03-25T04:00:00Z

Grâce à Horizon Health, l'Union européenne ouvre la porte de ses projets de recherche dans le domaine de la santé.

Quels sont les programmes de recherche financés par l'Europe ? Pour répondre à cette question, plus besoin de recouper les informations issues des différents instituts de recherche : l'Union européen (UE) a mis en ligne Horizon Health, un site pour expliquer aux Européens les projets de recherche qu'ils financent à travers le 7^e Programme-cadre de recherche et de développement technologique (PCRDT). Le portail Horizon Health est lui-même le produit du 7^e PCRDT et un résultat de CommHERE, un des premiers projets de communication à bénéficier d'un financement de l'UE dans une perspective santé.
« Le lancement d'Horizon Health est un grand pas en avant pour le projet CommHERE, précise Ulla Bredberg, de l'Institut Karolinska de Stockholm, qui coordonne le projet. Nous passons d'un travail au niveau local, avec les institutions partenaires de CommHERE, pour nous ouvrir à tous les projets de recherche sur la santé dans l'UE et convier les chercheurs impliqués à participer à notre réseau de communication ».
L'objectif d'Horizon Health est de permettre aux Européens d'avoir un lien plus direct avec la recherche. « Si les résultats de recherche ne sont pas diffusés, c'est comme si la recherche n'avait pas été menée », explique Anne Glover, conseillère scientifique en chef de la Commission européenne. Des options et des fonctionnalités supplémentaires – vidéos, illustrations et séminaires en ligne – seront ajoutées au portail au fil du temps, pour permettre une interaction directe et un niveau d'explication plus avancé.
On découvre, par exemple, VECTORIE qui, grâce à une enveloppe de 2,78 millions d'euros, étudie les facteurs qui influent sur la capacité des moustiques à vectoriser des maladies. D'autres programmes sauront certainement retenir l'attention.

Source : Inserm

Une carte pour comprendre les maladies rares

Agnès Vernet — 2013-03-15T04:00:00Z

Grâce à la technologie développée par Hybrigenics, les chercheurs du Généthon avancent dans la recherche sur les dystrophies des ceintures musculaires.

Qui dit que les entreprises n'interviennent que dans la valorisation de la recherche ? La compagnie biopharmaceutique parisienne Hybrigenics Services, filiale d'Hybrigenics spécialiste des interactions entre protéines, a participé activement aux découvertes de l'équipe d'Isabelle Richard, généticienne travaillant au sein du Généthon, sur les dystrophies des ceintures musculaires (DCM). Hybrigenics Services a développé un programme bio-informatique, PIM-Rider, qui permet de dessiner une véritable carte des interactions protéiques. Cet outil a contribué à identifier 1 492 interactions reliant 1 018 protéines, le tout pour un budget de 680 000 euros sur 5 ans. Ces données démontrent la très grande complexité des interactions des protéines. Néanmoins, à partir de cette carte, les chercheurs du Généthon ont réussi à identifier deux protéines très vraisemblablement responsables de DCM orphelines. Ces candidates ont été repérées en analysant leur appartenance au réseau d'interaction en fonction de la présence de leur gène dans un des trois groupes de 13 à 45 gènes suspectés dans ces trois DCM orphelines.
« À l'avenir, les études protéomiques et génomiques seront de plus en plus interdépendantes et Hybrigenics est bien placée pour jouer un rôle dans cette convergence d'intérêts scientifiques », commente Rémi Delansorne, président d'Hybrigenics Services.

Blandin G et al. (2013) Skeletal Muscle,
doi:10.1186/2044-5040-3-3

Source : Hybrigenics